游戏设定在美国东南部爆发丧尸危机的背景下，玩家需要从Coach、Ellis、Nick和Rochelle中选择一名人物展开求生之旅。每位人物不仅拥有特殊的外形设计，其职业背景和性格特征也通过台词和互动得到充分展现。Coach是团队中最年长的成员，44岁的他曾是高中橄榄球教练，体格魁梧且富有领导力。作为团队的灵魂支柱，他常以乐观态度鼓励队友，并展现出对信念的虔诚。Ellis则是一名23岁的机械修理师，性格开朗天真，喜爱讲述关于兄弟基斯的夸大故事，为沉重的生存气氛注入活力。35岁的Nick身着白色西装，表面斯文实则曾是赌徒和骗子，言语中充满讽刺和悲观，但决定因素时刻仍会为团队贡献力量。

唯一的女性人物Rochelle29岁，作为电视台制作助理，她冷静务实且注重团队协作，其流行的穿着在末日背景下显得尤为突出。Coach在沼泽关卡会批评无能的CEDA机构，Rochelle则偶尔提及自己和防疫人员的交集。Ellis的机械师身份体现在他对车辆修理的专业姿势，而Nick的赌徒故事让他对人性持怀疑态度。虽然人物性格迥异，但实际游戏中的战斗能力完全一致，这种设计强调团队协作而非个人英雄主义。

和初代作品相比，本作人物塑造更注重日常化表达。Coach会因膝盖旧伤抱怨行动不便，Ellis常因过度乐观被Nick吐槽，Rochelle则时常调解队友争执。这种生活化的对话设计让人物形象更加立体，也使玩家更容易产生情感投射。开发团队通过大量细节刻画，成功将四位普通人面对灾难时的真正反应呈现出来。

在游戏机制层面，人物差异仅体现在视觉外观和语音台词上。全部人物均可运用相同武器和道具，这种设计确保玩家能根据审美偏好自在选择，而无需思考数值平衡难题。当人物受伤或触发独特事件时，会说出符合自身性格的唯一台词，这些语音内容超过2000条，构成游戏叙事的重要部分。求生之路2通过四位幸存者的视角，展现了末日危机中普通人的群像。Coach的坚定、Ellis的纯真、Nick的世故和Rochelle的理智形成微妙互补，他们的互动关系远比表面冲突更为深厚。